癌末患者暴瘦真相：肝臟被迫釋放「惡訊號」，一點一滴吞噬病患肉體

癌末病患為何暴瘦，無論怎麼補充營養也無法挽回流失體重？這種現象過去歸咎於食慾不振或腫瘤消耗大量養分，但《Cell》最新研究揭示：可能是肝臟釋放的激素所致。「肝激素」（hepatokine）會引發患者新陳代謝失控，造成肌肉與脂肪不斷分解，也就是所謂「癌症惡病體質」（cancer cachexia）。團隊不只鑑定出有害激素，還指出或為將來抗癌新標靶。

從基因表現切入，找出「暗黑激素」

首先以動物實驗出發，基因分析罹癌小鼠的肝臟組織，系統性篩出可能與惡病體質有關的基因。初步篩選分析後，團隊聚焦可能與癌症惡病體質有關的肝激素（LBP、ITIH3、IGFBP1 等）。這些激素在肝臟表現上調後會進入血液循環，改變其他器官代謝狀態，成為癌症對全身發動「代謝風暴」的關鍵訊號。

這些肝激素會直接刺激肌肉細胞與脂肪細胞，導致蛋白質與脂肪大量分解。實驗時只要將這些激素注入健康小鼠身體，幾天後就觀察到肌肉量減少、脂肪囤積消退等明顯變化。因此，當肝臟在腫瘤壓力下分泌大量肝激素後，會使癌鼠「分解代謝」（catabolism）加速，不斷消耗本應儲存的能量，最終導致體重驟降、體力不支。

癌症病患也有同樣跡象

分析癌症病人血液樣本，發現肝激素濃度與病患體重下降幅度有明顯相關性。近兩百位胰臟癌、消化道癌與肺癌患者有明顯消瘦症狀者，血液肝激素濃度遠高於體重穩定者。結果不僅有臨床明確證據，也顯示肝激素或可為癌症惡病體質的預測值，以及診斷與追蹤治療效果的新指標。

找出惡病體質關鍵推手後，團隊自然希望「逆轉劣勢」。肝臟 REV-ERBα 蛋白是調控這些肝激素的關鍵，於是嘗試用基因編輯強化肝臟 REV-ERBα 活性，成功抑制 LBP、ITIH3 等多種加速組織消耗的肝激素，真的減緩罹癌小鼠體重下降，並保留肌肉與脂肪組織。

此突破性發現首度證實，肝臟可能是改善癌症惡病體質的標的，並找尋發展輔助療法的新方向。德國慕尼黑亥姆霍茲糖尿病與癌症研究所（Institute for Diabetes and Cancer）不僅揭發肝激素在癌症惡病體質擔任破壞角色，更找出其如何侵蝕病患身體。比起單純壓制腫瘤，將來癌症治療應正視惡病體質的破壞力，幫助癌症病患活得更久更好。

• Functional liver genomics identifies hepatokines promoting wasting in cancer cachexia

（首圖來源：Image by Freepik）

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